全球已有多款miRNA檢測產(chǎn)品上市，覆蓋前列腺癌、肝癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌等。各家公司的技術(shù)壁壘體現(xiàn)在檢測方法。因?yàn)閙iRNA很短，只有20個(gè)堿基左右，現(xiàn)有的主流方法都是檢測50個(gè)堿基以上，需要一些特殊方法去做捕獲、建庫、引物設(shè)計(jì)
2024年度的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予美國麻省大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授維克托·安博斯（Victor Ambros）和哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)教授加里·魯夫肯（Gary Ruvkun），以表彰他們“發(fā)現(xiàn)了miRNA（microRNA，微小核糖核酸）及其在轉(zhuǎn)錄后基因調(diào)控中的作用”。（詳見財(cái)新網(wǎng)《因發(fā)現(xiàn)微小RNA 兩位美國科學(xué)家獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)》）
miRNA由此進(jìn)入公眾視野。遺傳信息通過轉(zhuǎn)錄，從DNA流到RNA，然后生產(chǎn)蛋白質(zhì)，分化為不同的細(xì)胞。RNA包括參與編碼蛋白質(zhì)的信使RNA（mRNA）和非編碼RNA，后者又分為miRNA和siRNA（small interfering RNA，小干擾RNA）。miRNA的長度很短，僅由21-23個(gè)核苷酸組成，通過與靶mRNA的互補(bǔ)配對(duì)，做基因調(diào)控，以使細(xì)胞功能適應(yīng)不斷變化的環(huán)境。
連續(xù)兩屆諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)花落RNA領(lǐng)域，從mRNA到miRNA，體現(xiàn)了近年來的研發(fā)熱點(diǎn)。近二十年來，有17萬余篇miRNA研究發(fā)表，其中80%和癌癥相關(guān)，也和心血管疾病、代謝疾病相關(guān)。“科研證據(jù)很多，所有的癌癥當(dāng)正常細(xì)胞變成癌細(xì)胞的時(shí)候，細(xì)胞里面的miRNA都會(huì)發(fā)生變化。”覓瑞執(zhí)行董事、聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席技術(shù)官鄒瑞陽說。
基于豐富的基礎(chǔ)研究，miRNA從科研走入臨床，應(yīng)用在多種癌癥的診斷中。美國批準(zhǔn)了Interpace Biosciences的甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性判斷產(chǎn)品、miR Scientific的前列腺癌檢測產(chǎn)品上市；中國批準(zhǔn)了駿實(shí)生物的肝癌檢測、命碼生物的胰腺癌檢測、晉百慧生物的結(jié)直腸癌檢測上市。鄒瑞陽表示，覓瑞的胃癌早篩產(chǎn)品也已在新加坡、歐盟、日本獲批，國內(nèi)預(yù)計(jì)至遲明年拿證。
相較檢測產(chǎn)品，miRNA藥物則姍姍來遲，未有成藥。在小核酸領(lǐng)域，siRNA已經(jīng)成藥，典型代表是諾華的長效降血脂針英克司蘭鈉注射液（商品名：樂可為），2021年12月在美獲批，2023年8月在華獲批，一次注射后，療效可持續(xù)六個(gè)月，患者一年只需打兩針，國內(nèi)定價(jià)為單針9988元。（詳見財(cái)新網(wǎng)《解藥｜“一針管半年”降脂針在華獲批 RNA干擾療法何以興起？》）
一位投資人曾告訴財(cái)新，siRNA成藥快，是因?yàn)槠錂C(jī)理成熟，特異性強(qiáng)。miRNA研究結(jié)果較少，缺乏臨床數(shù)據(jù)，且特異性稍遜，一個(gè)miRNA可能同時(shí)影響幾個(gè)不同靶基因的表達(dá)，進(jìn)而影響其成藥性。
鄒瑞陽表示，siRNA藥物是人工設(shè)計(jì)的，空間更大，而miRNA序列是天然的。在做藥的時(shí)候，人為設(shè)計(jì)的序列自然跑的比天然的更快。而檢測領(lǐng)域則不同，“做診斷的時(shí)候只能做miRNA，因?yàn)榘┘?xì)胞里面，天然siRNA的量和變化是特別少的，基本沒有任何疾病關(guān)聯(lián)度。”
現(xiàn)有主流的癌癥檢測的多為腫瘤組織的DNA，而非miRNA。miRNA的優(yōu)勢在于早期癌癥的血液檢測。
DNA作為遺傳物質(zhì)，僅存在于細(xì)胞核中，且每個(gè)細(xì)胞只有一個(gè)拷貝，只有在細(xì)胞凋亡后才會(huì)釋放到血液中，很快會(huì)被降解掉，所以想在血液中檢測出早期腫瘤的DNA難度大。相比之下，miRNA的含量更高，一個(gè)拷貝的DNA可以生成多個(gè)拷貝的miRNA，并且miRNA在細(xì)胞的正常生長過程中就會(huì)被釋放至血液，穩(wěn)定存在。據(jù)財(cái)新了解，miRNA的檢測成本約是同靶點(diǎn)DNA檢測成本的三分之一。
但miRNA也存在特異性不強(qiáng)的問題。比如某個(gè)miRNA在多個(gè)癌癥中都高表達(dá)，難以判斷腫瘤來源。因此檢測產(chǎn)品會(huì)集成多個(gè)靶點(diǎn)，包括通用的靶標(biāo)，特異的靶標(biāo)，提高癌癥定位的精準(zhǔn)度。
多款miRNA檢測產(chǎn)品上市，各家公司的技術(shù)壁壘體現(xiàn)在檢測方法。因?yàn)閙iRNA特別短，只有20個(gè)堿基左右，檢測難度高。目前為止主流的測序方法和PCR方法都是檢測50個(gè)堿基以上的 DNA或RNA，短的需要一些特殊方法去做捕獲、建庫、引物設(shè)計(jì)。鄒瑞陽表示，這個(gè)底層技術(shù)好不好，會(huì)影響看到的靶點(diǎn)的數(shù)量，如果看不到好的靶點(diǎn)，企業(yè)就不會(huì)把它納入診斷產(chǎn)品，檢測的性能也會(huì)受影響。
未來，miRNA還可以用于代謝疾病檢測，甚至消費(fèi)級(jí)基因檢測，但前提是必須基于充分、嚴(yán)格的循證證據(jù)。“在消費(fèi)級(jí)，它比DNA更好用，因?yàn)镈NA是一個(gè)遺傳物質(zhì)，除非有癌癥等疾病，否則大多數(shù)細(xì)胞DNA的序列一輩子也不會(huì)發(fā)生變化，只能預(yù)測比如酒量多少這種宏觀性的東西，但是miRNA日常都會(huì)發(fā)生變化，可以去監(jiān)控你的身體狀態(tài)，比如過度運(yùn)動(dòng)的肌肉損傷，就可以通過miRNA的檢測看到。”鄒瑞陽說。
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